escoliosis idiopática

«Genetics and Pathogenesis of Scoliosis» (NASSJ, 2024):

🧪 Introducción

La escoliosis, definida como una curvatura lateral de la columna ≥10° con rotación vertebral, afecta a niños (escoliosis idiopática) y adultos (escoliosis degenerativa). En EE. UU. se diagnostican anualmente 3 millones de casos nuevos, cifra que se prevé aumente por el envejecimiento poblacional. A pesar de su prevalencia, los mecanismos etiopatogénicos siguen siendo poco claros. La escoliosis idiopática representa el 80 % de los casos primarios y es la causa musculoesquelética más frecuente en pediatría. La escoliosis degenerativa afecta a adultos mayores y se asocia a dolor e incapacidad funcional.

📚 Métodos

Se realizó una revisión narrativa de la literatura utilizando PubMed y Google Scholar, enfocada en factores genéticos y mecanismos de patogénesis de la escoliosis idiopática y degenerativa. Se excluyó la escoliosis congénita por ser una entidad distinta. No se aplicaron límites de fecha. Solo se incluyeron artículos en inglés.

🔬 Resultados

🧬 Genética de la escoliosis idiopática (EI)

1. Genes de susceptibilidad:

• Polimorfismos en genes estructurales como COL11A2, PAX1 y GPR126.
• Genes del ECM: ZNF618, CHL1, AMBP, PALM2.
• Análisis de GWAS muestran contribución poligénica con influencia de genes involucrados en desarrollo óseo, mielinización y adhesión celular.

2. Genes asociados a progresión:

• Neurales: NTF3, KCNJ2, PCDH10, NPY.
• Matriz extracelular (ECM): FBN1, FBN2, TIMP2, HAS2.
• Desarrollo embrionario: SOX9, PITX1, WNT10A.

3. Genes compartidos para susceptibilidad y progresión:

• CHD7, IGF1, MATN1, LBX1, TGFB1, ADIPOQ, H19, COMP.
• Receptores hormonales: ESR1, ESR2, MTNR1B, CALM1, TPH1, CNTNAP2.

🧠 Patogénesis de la EI

• Evolución: La bipedestación humana causó cambios morfofuncionales que predisponen a inestabilidad rotacional.
• Crecimiento espinal asimétrico: Displasia de cartílago de Schmorl, crecimiento anterior excesivo (RASO), y disincronía neuro-ósea.
• Factores neuromusculares: Alteraciones en el equilibrio, tono muscular y distribución calmodulina en músculos paravertebrales.
• Regulación hormonal y metabólica ósea:
  • Estrogeno: influencia en menarquia, densidad ósea y remodelado.
  • Melatonina: disfunción de receptores MT2 y vías de señalización en condrocitos.
  • Leptina, ghrelina, adiponectina: afectan masa ósea, desarrollo cartilaginoso y balance muscular.

🧬 Genética de la escoliosis degenerativa del adulto (EDA)

1. Angiogénesis e inflamación:

• Genes: COX-2, IL-6, TRAIL, NFATC.
• Aumento de factores proangiogénicos y citoquinas degenerativas.

2. Degradación del ECM:

• Genes: COL2A1, COL11A1, ADAMTS5.
• Relacionados con colágeno tipo II y disfunción estructural discal.

3. Asociación neural:

• Genes: ANKRD11, RIMS2, GRIN2B, GPRIN1.
• Participación de vías glutamatérgicas y receptores NMDA.

4. Influencia hormonal:

• Genes: PTH2R, receptores estrogénicos (ESR1/2).
• Rol en pérdida ósea postmenopáusica y sensibilidad del cartílago.

5. Otras vías:

• Proteínas: Clusterina, Ficolina-3, TRIM68, NDUFA2 (potenciales biomarcadores).

📈 Discusión

• La EI y la EDA son entidades distintas con mecanismos patogénicos diferentes pero convergen en la asimetría espinal.
• EI se asocia a desarrollo anormal durante el crecimiento, con fuerte componente genético y exposómico.
• EDA se relaciona con degeneración asimétrica progresiva e inflamación crónica.
• Se propone un modelo etiopatogénico en árbol:
  • Raíz común: columna vertebral evolutivamente vulnerable.
  • Troncos divergentes: firmas genéticas y exposómicas específicas para EI y EDA.
  • Ramas: mecanismos hormonales, biomecánicos y epigenéticos.

✅ Conclusiones

• La escoliosis es una enfermedad multifactorial compleja.
• Su comprensión etiopatogénica sigue en evolución.
• La EI se origina en una combinación de predisposición genética, factores evolutivos y crecimiento dismórfico.
• La EDA surge de procesos degenerativos biomecánicos y moleculares en adultos mayores.
• Nuevas investigaciones deben integrar genética, exposoma y epigenética para generar estrategias de prevención y tratamiento más personalizadas.

Genetics and pathogenesis of scoliosis – PubMed

Genetics and pathogenesis of scoliosis – PMC

Genetics and pathogenesis of scoliosis – North American Spine Society Journal (NASSJ)

Petrosyan E, Fares J, Ahuja CS, Lesniak MS, Koski TR, Dahdaleh NS, El Tecle NE. Genetics and pathogenesis of scoliosis. N Am Spine Soc J. 2024 Sep 6;20:100556. doi: 10.1016/j.xnsj.2024.100556. PMID: 39399722; PMCID: PMC11470263.